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2026年中国实验动物学会科学技术成果奖申报材料公示

来源 : 希诺谷 作者 : 发表时间 : 2026-06-03 浏览 :

项目名称以家犬为模型揭示孤独症社交障碍的神经认知机制

推荐单位:湖北大学、

主要完成单位湖北大学、首都医科大学、北京大学、北京希诺谷生物科技有限公司

主要完成人:张永清、赵晖、熊英、史奇、石文文,赖良学,王国栋,张亚平,韩世辉、易莉、胡理,郭昆,米继东、赵建平

 

项目简介:本项目以ASD高风险基因SHANK3为切入点,利用CRISPR/Cas9技术创建遗传Shank3突变犬模型。研究发现,该模型能够稳定呈现社交障碍、重复刻板行为面孔加工异常等ASD核心表型,并伴随社会认知和奖赏相关脑区以及环路功能异常。围绕该模型,项目整合犬犬社交、人犬社交、三维摇尾分析、面孔偏好、眼动追踪、瞳孔反应、皮层脑电、电生理记录和多组学比较等技术,建立了犬类复杂社会行为与脑功能异常的系统性研究体系,实现了社会行为、情绪认知、感知觉加工和脑功能活动的标准化、定量化和多层级解析,推动ASD大动物模型研究由行为相似“机制相通”发展。

 

本项目的主要特点是:1. 本项目创建了适用于脑疾病研究的大动物模型,拓展了实验动物学领域大动物脑疾病模型资源;2. 表型评价体系完整,提高了犬模型研究的标准化水平和跨物种可比性;3. 机制发现具有系统性,将复杂社会行为、面孔加工障碍和感知觉异常与突触功能、皮层活动等神经机制相互联系,为孤独症等复杂脑疾病的基础和转化研究提供了新研究范式。4. 测试了多个候选药物,这些药物明显改善了孤独症模型犬社交障碍,具有临床转化潜力。

项目依托湖北大学,并通过与首都医科大学,北京大学和北京希诺谷生物科技有限公司等单位合作,推动了基因编辑犬模型资源与技术平台建设,在国际上引领了脑疾病研究大动物模型新方向,为孤独症等重大脑疾病的机制解析、靶点发现和临床前干预研究提供了不可替代的新型模型体系。

 

代表性论文目录:

序号

论文名称

/作者

刊名

影响因子

年卷页码

(xxxx)

发表时间

通讯作者/第一作者

SCI他引次数

他引总次数

是否国内完成

1

Autism-like atypical face processing in Shank3 mutant dogs

Science Advances

12.5

2025, 11(14): eadu3793

2025

Zhang YQ, Han, SH/Yuan, SQ

1

1

2

Oxytocin improves maternal licking behavior deficits in autism-associated Shank3 mutant dogs

Translational Psychiatry

6.2

15(1):76

2025

Tian R , Zhang YQ/Lyu W

0

0

3

Impaired tactile processing in autism-associated Shank3 mutant dogs: neural mechanism and intervention

Science Bulletin

21.1

70(4): 483-487

2025

Hu L, Zhang YQ/Shi Q

1

1

4

VDGE: a data repository of variation database for gene-edited animals across multiple species

Nucleic Acids Research

13.1

53(D1): D1250-D1260

2024

Zhang YQ,Wang GD,Zhao WM/ Shi WW

1

1

5

Disrupted Human-Dog Interbrain Neural Coupling in Autism-Associated Shank3 Mutant Dogs

Advanced Science

14.1

11(41): 2402493

2024

Zhang YQ/ Ren, W

10

10

6

Impaired synaptic function and hyperexcitability of the pyramidal neurons in the prefrontal cortex of autism-associated Shank3 mutant dogs

Molecular Autism

5.5

15(1): 9

2024

Zhang, YQ, Zhao, H/ Zhu FP

8

8

7

Modeling SHANK3-associated autism spectrum disorder in Beagle dogs via CRISPR/Cas9 gene editing

Molecular Psychiatry

9.6

28(9): 3739-3750

2023

Mi JD, Zhang, YQ/ Tian, R

9

9

8

Altered pupil responses to social and non-social stimuli in Shank3 mutant dogs

Molecular Psychiatry

9.6

28(9): 3751-3759

2023

Guo K, Wei PF, Zhang YQ/ Ren W

1

1

9

CHD8 mutations increase gliogenesis to enlarge brain size in the nonhuman primate

 

Cell Discov


9:27

2023

Li B, Zhao H/ Zhang YQ, Li XJ



10

Shank3 mutations enhance early neural responses to deviant tones in dogs

Cerebral Cortex

2.9

33(20): 10546-10557

2023

Han SH, Zhang YQ/ Wu L

0

0

11

Differential effects of social isolation on oligodendrocyte development in different brain regions: insights from a canine model

Frontiers in Cellular Neuroscience

4.2

17:1201295

2023

Zhang YQ, Xiong Y/ Hong, HL

4

4

12

A dog carrying mutations in AVP-NPII exhibits key features of central diabetes insipidus

Journal of Genetics and Genomics

6.6

50(4): 280-283

2023

Tian R, Zhu HJ/ Xu HJ

1

1

13

Social isolation and the brain: effects and mechanisms

Molecular Psychiatry

9.6

28(1): 191-201

2023

Zhang YQ/Xiong Y

66

66

14

Dog models of human atherosclerotic cardiovascular diseases

Mammalian Genome

2.7

34(2): 262-269

2023

Zhang YQ/ Zhao Hui

8

8

15

Left-right asymmetry and attractor-like dynamics of dog's tail wagging during dog-human interactions

iScience

5.8

25(8): 104747

2022

Yu S, Zhang YQ/Ren, W

10

10

16

Comparative Proteome and Cis-Regulatory Element Analysis Reveals Specific Molecular Pathways Conserved in Dog and Human Brains

Molecular & Cellular Proteomics

7

21(8): 100261

2022

Zhang YQ, Xiong Y/Hong HL

3

3

17

Dogs lacking Apolipoprotein E show advanced atherosclerosis leading to apparent clinical complications

Science China-life Sciences

9.1

65(7): 1342-1356

2022

Mi JD, Liu EQ, Ji XM, Zhang YQ/Zhao H

3

3

18

A high-resolution MRI brain template for adult Beagle

Magnetic Resonance Imaging

2.546

68:148-157

2020

Zuo ZT, Zhang YQ/Liu XR

10

10

19

Altered neurogenesis and disrupted expression of synaptic proteins in prefrontal cortex of SHANK3-deficient non-human primate

 

 

 

Cell Res


 

 

27:1293-1297

2017

Zhao H, Tu Z, /Jiang YH, Li XJ, Zhang YQ



20

Generation of ApoE deficient dogs via combination of embryo injection of CRISPR/Cas9 with somatic cell nuclear transfer

 

 

J Genet Genomics


 

 

45:47-50

2018

Feng C, Wang X, Shi H, / Lai L



21

Modeling autism in non-human primates: Opportunities and challenges

 

 

Autism Res


 

 

11:686-694

 

 

 

2018

Zhao H, J/ Zhang YQ



22

Maternal valproic acid exposure leads to neurogenesis defects and autism-like behaviors in non-human primates

 

 

Transl Psychiatry


 

 

 

9:2671

 

 

 

2019

Zhao H, / Jiang YH, Li XJ, Zhou H, Zhang YQ



23

CRISPR/Cas9-mediated disruption of SHANK3 in monkey leads to drug-treatable autism-like symptoms

 

 

Hum Mol Genet


 

 

 

28:561-57

 

 

 

 

 

2019

Tu Z, Zhao H/ Zhang YQ, Li XJ



 

主要知识产权和标准规范等目录:

专利情况

 

国别

专利号

授权时间

专利名称(注明发明专利或实用新型专利)

中国

ZL202220361594.9

2022

生物信号检测设备

(吴梁, 袁思琦, 张永清)

中国

ZL202220238374

2022

一种动物组织切片装置

(洪慧琳, 吴梁, 张永清)

中国

ZL202210391221.0

2022

Rosa26基因及其应用

(石文文张永清)

中国

ZL202210391246.0

2022

特异性靶向犬Rosa26基因的sgRNA及其应用 (石文文张永清吕雯)

中国

ZL202010955803.8

2020

一种用于评价犬认知能力的测试装置及方法

(米继东赵建平张永清田瑞)

中国

ZL202010955786.8

2020

一种利用多单元装置评价犬与犬社交能力的方法(米继东赵建平张永清田瑞)

中国

ZL201811577970.2

2018

自闭症模型犬的建立方法

(米继东赵建平张永清)

ZL202010955806.1.

2020-09-11

一种饲养笼装置及犬与人社交能力的评价方法米继东, 赵建平, 张永清, 田瑞

中国

ZL202010955815. 0.

2020-09-11

一种饲养笼装置及犬运动能力的评价方法米继东, 赵建平, 张永清, 田瑞

中国

ZL202010955803.8.

2022-04-22

一种用于评价犬认知能力的测试装置及方法米继东, 赵建平,张永清, 田瑞

中国

ZL202010955789.1

2020-09-11

  一种用于评价犬运动能力的测试装置及方法 米继东, 赵建平, 张永清, 田瑞

中国

ZL201811577970.2.

2022-11-22

自闭症模型犬的建立方法米继东, 赵建平, 张永清

 

 

申报人需提交的的材料:

1.本人及校内完成人签字、加盖院章、院负责人签字的申报承诺函

2.本人在申报中使用的成果(论文及专利)中未列入项目主要完成人的作者或发明人的知情同意书,论文至少应有第一作者和通讯作者的证明材料,专利至少应有前三发明人的证明材料。

3.学院的公示说明(截图并加盖公章)

4.电子版申报书:主件完整版

5.纸质版申报书:一份空白待盖校章、一份加盖院章、院负责人签字、本人签字(主要完成单位页和主要完成人页)



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